据说王家卫的片子都很垃圾，因为都没有本子，随性所至。MD，为什么垃圾怎么总能垃圾的这么精彩呢。天马行空，天上地下，无所不能。

陈凯歌也天马行空，天上地下，但丫却总不能...没办法，脑残流就是脑残流了...

"每个人都会经历这个阶段，看见一座山，就想知道山后面是什么。" 我不想山后面是啥，因为我知道，山后面本来就啥都没有...

永远的leslie
　　　　 
　　　　她说人最大的烦恼，就是记性太好，如果什么都可以忘掉，以后的每一天将会是一个 
　　新的开始，你说这有多开心。——黄药师 
　　 
　　　　每个人都会坚持自己的信念，在别人看来是浪费时间，她却觉得很重要。——欧阳峰 
　　 
　　 
　　　　我只希望他说一句话，他都不肯说，他太自信了，以为我一定会嫁给他，谁知道我嫁 
　　给了他哥哥。　——大嫂 
　　 
　　　　每个人都会经历这个阶段，看见一座山，就想知道山后面是什么。我很想告诉他，可 
　　能翻过山后面，你会发觉没有什么特别，回头看会觉得这边更好。但是他不会相信。—— 
　　欧阳峰 
　　　　 
　　　　【物是】终极版还是那部电影 
　　 
　　　　王家卫说做终极版差不多花了四年，直到上个星期还在做这个事情。过程中，他发现 
　　电影很奇妙，“我自己感觉这是个新的电影。” 
　　 
　　　　说到最大困难，王家卫说得很坦白。“很多人听说我要做终极版，都跟我说，‘这个 
　　电影我们太喜欢了，你千万不要把以前那些东西都弄得没有了’，所以我一直想怎么去把 
　　新的跟原来的交替。” 
　　　　 
　　　　最后一个镜头为“哥哥”而改 
　　 
　　　　终极版的《东邪西毒》结尾处做了修改，由原来的一组东邪(梁家辉饰)、西毒(张国荣 
　　饰)、洪七(张学友饰)、独孤求败(林青霞饰)江湖对决的镜头，改为一组张国荣回到白驼山 
　　成为一方霸主后江湖厮杀的镜头，结尾的特写镜头更是定格在张国荣的脸上，让在场观影 
　　的中国记者们唏嘘不已。 
　　 
　　　　王家卫表示，感慨“物是人非”：“我制作(终极版)的时候就能看到我们当时拍片合 
　　作的场景，但是现在看来剧中人都有了很大的变化，有人退休了，林青霞在拍完此片后息 
　　影；有人不在了——‘哥哥’张国荣，所以我就特别用最后这样一个镜头来怀念他。” 
　　 
　　　　 
　　　　新增画面突出林青霞角色 
　　 
　　　　林青霞在《东邪西毒》中忽男忽女，不仅是欧阳峰，连观众都难以分清她究竟是慕容 
　　嫣还是慕容燕。黄药师当年对女扮男装的她说了一句“如果你有个妹妹，我一定娶她为妻 
　　”，而后又和她失约于桃花树下。她人格分裂，痴魔成性，最后练就绝世武功，江湖上人 
　　称“独孤求败”。终极版强化了她对着倒影练剑的画面，在她用剑击出一股股水柱后，新 
　　增了一大幅晶莹水珠的画面，以突出角色。 
　　　　 
　　　　让梁朝伟多打一会儿 
　　 
　　　　在《东邪西毒》中，梁朝伟扮演“盲武士”因为老婆爱上自己最好的朋友而悲愤离家 
　　，投身到欧阳锋(张国荣)手下做杀手。旧版本中，梁朝伟有一场一人对抗几百盗马贼的打 
　　戏，在新版中，这个打戏被延长，更强调了打斗的精彩。 
　　 
　　　　梁朝伟说这是他最喜欢的王家卫电影。但当年他的戏份并不是很多。当时王家卫拍室 
　　内戏，而他就在室外和洪金宝沟通，试着不要替身。拍了很多，但剪光了。在新版中，梁 
　　朝伟的遗憾或许可以稍稍得到弥补。 
　　　　 
　　　　让马友友配乐增添悲情 
　　 
　　　　终极版恢复了五个分立小故事的四季标题：立春，夏至，白露，惊蛰，然后又是立春 
　　。色彩比旧版更加鲜亮。中国音乐天才吴桐重新编制了电影音乐，更突出了“求不得”的 
　　哀伤。著名大提琴音乐家马友友在里面也有一段独奏，这些新配乐使得整部电影的悲情气 
　　氛更加浓郁。　　 
　　　　 
　　　　【人非】重新配音独缺一人 
　　 
　　　　时间却不像胶片可以定格。在电影外的十五年，当年的巨星上演着各自的传奇：“哥 
　　哥”已经香消玉殒，林青霞“老大嫁作商人妇”，梁朝伟刘嘉玲戏里的一段夫妻缘至今没 
　　有在戏外圆满，杨采妮退出了又复出…… 
　　 
　　　　对于王家卫个人而言，该片不仅是泽东电影公司的创业作，也是他至今惟一的武侠片 
　　。对于影迷来说，《东邪西毒》是香港电影黄金时期的经典，十五年后再回头看看这样的 
　　阵容，多么不可思议！这次王家卫来到戛纳参展，陪他走红地毯的只有梁朝伟、刘嘉玲和 
　　杨采妮。 
　　　　 
　　　　梁朝伟刘嘉玲仍怀念“哥哥” 
　　 
　　　　做终极版时，梁朝伟等演员都进录音室补配音，只有张国荣的声音不能重配，只能用 
　　混音补救。 
　　 
　　　　王家卫说，当年大家像一家人，“今天我们都在，就张国荣不在，这个电影对我们来 
　　说更有意义。”梁朝伟说至今仍常想到与张国荣一同在阿根廷拍摄《春光乍泄》的点点滴 
　　滴。刘嘉玲也说：“有时候想到哥哥，还是会感到很悲伤。” 
　　　　 
　　　　让人叫绝的林青霞早已息影 
　　 
　　　　林青霞在出演《东邪西毒》时，出道初期的清纯形象已经转为后来“雌雄同体”的魅 
　　惑，令人叫绝。她在戏中的角色，也是梁朝伟与刘嘉玲最为钟情的一个角色，以至于十五 
　　年后被问及最想演片中哪个角色时，两人都不约而同地选了她。只是林青霞似乎并不留恋 
　　演艺圈的五光十色，在最风光时依然嫁人生子，没有任何复出的迹象。 
　　　　 
　　　　嘉玲慨叹15年改变了很多事 
　　 
　　　　梁朝伟当年也不是今天首屈一指的巨星，在片中不是主角。但《东邪西毒》却是他最 
　　喜欢的王家卫作品。这也是他和刘嘉玲为数不多地出现在同一部电影里，两人在戏里扮演 
　　夫妇。只可惜，戏外两人的婚讯至今还是扑朔迷离。 
　　 
　　　　不知道是不是因为刚刚从影片的回忆中走出来。刘嘉玲话里有点嘘唏。她说人生当中 
　　，十五年会改变很多很多事情，包括想法。尤其是从30岁到现在这个年纪，作为女人，变 
　　化更大。“当时觉得做人应该积极，不管好坏都要试一下，现在还是觉得平淡点，安稳一 
　　点好。” 
　　　　 
　　　　杨采妮叹惜机会错过不再来 
　　 
　　　　杨采妮显得更为嘘唏。该片是她的银幕处女作，经历了隐退又复出的大起大落。隔了 
　　15年才有机会走到戛纳的红地毯，她说话很耐人寻味：“感觉有一些机会你错过了就永远 
　　不会再抓到，因为我人奋进得不够。”但她也说，当年乐观的小女孩到了今天就更加乐观 
　　。 

你为嗑药时代的到来做好准备了么？

《自然》杂志：20%科学家借药物提高工作效率

新浪科技讯 北京时间4月11日消息，据国外媒体报道，20%的科学家承认，他们服用处方药而非出于医学原因，只是为了提高工作效率。这一研究报告发表在10日出版的英国《自然》杂志上。

　　绝大多数服药科学家承认，他们依赖药物提高注意力，其中60%的人称，他们每天或者每周服药。受试者为1427名科学家，其中大多数来自美国，他们完成了“自然出版集团网”网站论坛中的一份非正式在线调查。该论坛是自然出版集团为科学家们创建的用于讨论的论坛。其中三分之一以上的受试科学家称，即使他们知道学校其他孩子也在服用这些药品，但是，让自己的孩子服用该药物他们会感到有压力。自然出版集团媒体关系负责人鲁斯-弗朗西斯说：“那是科学研究机构学者们的工作方式。”

　　调查集中在三种药品上，这三种药或者经由医生处方从药店购得或者通过网上途径获得。一种是利他林或称哌甲酯，是一种兴奋药，用来治疗注意缺陷多动障碍症，尤其是该类儿童患者。另一种是莫达非尼，是一种用来治疗睡眠障碍症的处方药，对治疗一般疲乏症和时差反应也有效。这两种药在大学校园内都很流行，学生们将这些药品视为“学习助手”，服药用来增进学习效率和改善失眠。美国乔治城大学医学中心精神科医师布赖恩-柯南道尔上月告诉纽约一家报社：“似乎没有太大问题，既然大多数学生使用这些药物不是为了兴奋，而是为了促进学业，考试结束后，他们会回归正常生活，不再滥用这些药品。”

　　但是，一些专家还是对这一调查的结果表示出更多关注。美国国立药物滥用研究所流行病学与预防研究中心的主任威尔逊-康普顿说：“这提醒我们，科学家和其他人一样会寻找捷径。”他指出，利他林能让人上瘾，即使作为处方药服用，它被证明安全而有效。

　　调查涉及的第三种药物是β受体阻断剂，是用于心力衰竭患者的处方药，该药具有抗焦虑效果，所以，在艺人间大受欢迎，其中288名科学家表示，他们非医学原因服过这些药品的1种或者几种，五分之三的人服用过利他林，几乎半数人服用过莫达非尼，而迷上β受体阻断剂的科学家只有15%。三分之一以上的人通过网络途径获得药物，其他人从药房购买。

　　据他们称，其他服用这些兴奋药品的原因有为了专注一项特殊任务和消除时差反应。回答问题的1258名科学家中近70%的人称，为了增进智力他们愿意冒一定的副作用风险，所以，会服用一些能提高认知的药物。

　　半数服药科学家报告了包括头痛、神经过敏、焦虑和失眠在内的副作用。美国国立药物滥用研究所的威尔逊对调查发现的物质滥用比率表示惊讶，但是，他警告说，这项调查不符合严格的科学标准。他说：“这是一次志愿者们的在线民意调查，可能有过度代表之嫌。”

　　但是，先前的调查显示，服药用于治病和提高表现力的界限一直模糊，文化界也一直接受服用增进效率的产品。《自然》杂志评论说：“与整容手术日益增多一样，随着伦理和心理关注的逐渐克服，使用提高认知产品可能也会越来越多。”

　　在调查中，包括那些没有服用这些药品的科学家在内的所有科学家中80%的人辩护说，健康人也有权服用“工作助手”之类的药物，一半以上的人称，他们的药品使用不应该受到限制，哪怕是为了通过大学入学考试。57%以上的受试者为35岁或者35岁以下。

英美科学家联合研发新型增强记忆力药物

新浪科技讯 北京时间1月20日消息，据英国《泰晤士报》报道，英国和美国医药公司正在研发一系列具有可提高记忆力的潜能的药物，它们声称，不久后人们就可以利用这种药物在工作或者考试中取得更好的成绩。

　　虽然这种药物目前仅被用来治疗早老痴呆症，但是几年内这种药物将会获得相关部门的批准，用于其他方面。英国跨国公司Astra-Zeneca将于美国公司Targacept合作，研发一种新型记忆力药物。来自美国的Epix 制药公司(Epix Pharmaceuticals Inc)也正在研发第二种可以提高记忆力的药物。这两种药物都能“提高认知能力”，主要用于治疗与年龄有关的记忆丧失问题。但是，作为一名神经学家和美国执照审批部门食品和药物管理局前委员，史蒂文·菲利斯表示，什么都无法阻止它们最终被健康消费者当作“生活常备药”。

　　菲利斯说：“我的意思是，人们可以获得许可，并证明这些药物非常有效，而且相当安全。这将是一个巨大的市场。”有大量证据证明英国的健康人士将服用这种可以提高记忆力的药物。这些人中包括嗜睡症患者，患这种疾病的人，会不知不觉睡着。学生也利用这种药物保持清醒。人们还利用苯丙胺盐混合物(Adderall XR)和利他林治疗注意力不集中，提高注意力，并利用治疗高血压的药物Inderal使人平静下来。

　　英国剑桥大学23岁的工程学研究生塔米林·舍安，利用利他林治疗注意力不集中，她表示，她发现当她停止服用这种药物时，她的执行能力就会下降。为了学术工作，她打算再次开始服用这种药物。舍安说：“大家知道不按规定服用这种药物并不好，但是当考试来临的时候，人们就会迫不及待地服用此类药物。”英国健康部表示，通过网络购买这种药物并不违法，但是健康部门并不建议人们这样做。

　　剑桥大学临床神经心理学教授巴巴拉·萨哈坎说：“要确定这种现象的影响范围并不容易，但是，显然时下服用这种可促进记忆力的药物的做法非常流行。对很多人来说，促进是个难听的字眼，但是它给人们带来的好处确实非常明显。事实上，我们不会总是处于最佳状态。夜间要起来照顾小孩子或者正在旅行的人，喜欢一些能让他们变得更加敏锐的东西。喝咖啡因丰富的能量饮料红牛并不是什么禁忌。认知强化者(Cognition enhancers)的原则是前后差异不要太大。”

　　生产苯丙胺盐混合物的英国公司Shire的发言人承认，他们的很多消费者可能都非常健康。他说：“我感觉，一般是18到35岁的年轻人或者在职人员服用该药物，特别是那些想找份新工作和希望表现很好的人。我们接到的定购电话中，有很多是大学校园里的人打来的。服用这种药物存在风险因素，它可以使血压升高，人们不应该随意服用此类药物。

现年82岁的美国康涅狄格州哈特福德市老人亨利·古斯塔夫·莫莱森是世界上“最健忘的男子”，因为在过去55年中，他的大脑永远都只有20秒钟记忆，不管遇到什么人或遭遇什么事情，莫莱森20秒钟后就会彻底忘记。

　　一切都源于55年前的一场大脑手术。莫莱森从孩提时代起就患有癫痫症，27岁时，他的癫痫症已经非常严重，每天要发作10次轻度癫痫，每周至少要发作一次重度癫痫，他经常会因癫痫发作而昏倒在地。

　　为了治疗癫痫，1953年，美国哈特福德医院著名前脑叶白质切除术专家威廉·比切尔·斯科维尔为当时27岁的莫莱森实施了一次实验性的大脑手术，他切除了莫莱森的大部分内侧颞叶，包括部分海马状突起和扁桃体颞。然而令人做梦也没想到的是，大脑手术确实减轻了莫莱森的癫痫症，却让他患上了另一种怪病—— “深度健忘症”，莫莱森的大脑失去了对任何最新记忆的存储能力！

　　过目就忘 记忆无存

　　莫莱森的大脑中仍然保留一些早期记忆，譬如他知道自己的父亲来自美国路易斯安那州西波达西斯市，知道自己的母亲来自爱尔兰，知道1929年的美国股市崩盘事件，知道第二次世界大战，并能记起上世纪40年代的一些生活经历。可是，他的大脑却再也无法记起从那以后的任何事！在接受了那场大脑手术后，他的大脑永远只剩下了20秒钟的记忆，对任何遇到的新事物，他过20秒钟后就会彻底忘记。朋友们开玩笑称，如果跟莫莱森借钱，甚至可以考虑不用还，因为他过20 秒钟后就会忘记自己曾借给别人钱。

　　帮助破解 记忆奥秘

　　在过去半个世纪中，莫莱森成了世界大脑科学史上最重要的病人，他配合科学家接受了数百次大脑研究实验，最后终于帮助科学家了解了大脑记忆的许多奥秘。

　　当时，许多科学家仍然相信记忆存在于所有大脑细胞中，而不仅仅是储存在某个大脑区域或神经器官上。即使莫莱森手术后得了健忘症，许多医生仍然认为这是由癫痫症引发的，跟他的内侧颞叶被切除并无多大关系。直到1962年，科学家通过对莫莱森进行大量测试后才发现，人体的大脑中至少有两个系统用来储存新的记忆，一个被称做“陈述性记忆系统”，它专门记忆姓名、脸庞和新经验，并将它们储存在脑海中。这一记忆系统主要依赖于内侧颞叶区域的功能，尤其是“海马状突起”部分的功能。

　　另一个记忆系统被称做“运动认知系统”，它是下意识的，主要依赖于大脑其他部分的功能，这一记忆系统可以解释为什么一个人多年没骑自行车后，仍然还会骑自行车；或他们多年没弹吉他后，仍然拿起吉他就能弹出曲调。

　　美国哥伦比亚大学神经学家埃里克·坎德尔博士说：“对莫莱森进行的大脑记忆研究，是现代神经学史上最重要的里程碑之一，它打开了研究人脑两个记忆系统的大门。”

　　离开人世 大脑被存

　　今年12月2日，82岁的莫莱森由于呼吸衰竭，终于在康涅狄格州温莎·洛克斯市的疗养院中离开了人世。这些年来一直对莫莱森进行大脑研究的麻省理工学院神经学家苏珊·科金证实了莫莱森去世的消息。

　　科金博士称，莫莱森的大脑将像爱因斯坦的大脑一样被保存下来，在未来继续用作科学研究。莫莱森的大脑是科学史上永远无法替代的研究物。


这就是著名病例H.M.，所有做L&M的孩子们都进来拜一下！

网上出现一个又一个亟有流行潜质的异体字 “槑”（mei，第二声，朋友教的）。

啥叫“槑”，下面举一些例子给大家一个抽象的概念。

（欧也，终于还是刷上了流行的尾巴~）              

第一题：
问：一个永远只要你对她负责，她却永远不对你负责的是什么？
答：二奶
错：银行。离柜概不负责，只是她不对你负责，要是你多取多拿，她还是要对你负责的。
　　　　　　
　　　　　　
第二题：
问：腐败多发地点在哪里？
答：有权力的部门
错：主席台
　　　　　　
　　　　　　
　　　　　　
第三题：
问：外面看着豪华、干净，实则市宽衣解带、藏污纳垢的地方是哪里？
答：公厕
错：演艺圈
　　　　　　
　　　　　　
第四题：你每天都在想，但是说了你又不相信的是什么？
答：中了500万
错：事实真相
　　　　　　
　　　　　　
第五题：
问：说起来和你时时刻刻密切相关，但是需要时看不见找不着的是什么？
答：空气
错：相关部门
　　　　　　
　　　　　　
第六题：
问：你认真的准备，费了很大精力，因为别人的不小心你进去了，结果发现还有吸毒青年和你为伍，请问是什么地方？
答：看守所
错：公务员队伍
　　　　　　
　　　　　　
第七题：
问：左手拿大喇叭说迷药效果良好，右手拿大喇叭痛斥迷药危害的是什么？
答：江湖骗子
错：CCAV
　　　　　　
第八题：
问：女娲要是在当代，补天会用什么材料？
答：还是五彩石
错：肾结石
　　　　　　
　　　　　　
第九题：问：比上大学还贵的是什么？
答：出国留学
错：幼儿园
　　　　　　
　　　　　　
第十题：
问：为什么有人从几千米高空直接跌落到千米左右，都面不改色？
答：是在飞机里或者是跳伞
错：他们是中国股民
　　　　　　
　　　　　　
第十一题：
问：在医院里，病人比得病更痛苦的是什么？
答：高额药费
错：医生不知道病人的病在哪里。
　　　　　　
　　　　　　
第十二题：
问：某人第一个月拿1000元工资，第二个月拿700，第三个月拿500，请问工资是降低还是增长？
答：降低
错：负增长
　　　　　　
　　　　　　
第十三题：
问：一人有100万，另外一人有0元，请问这个人是不是穷人？
答：是
错：叫待富
　　　　　　
　　　　　　
第十四题：
问：老板叫你卷铺盖走人，意味着什么？
答：失业
错：下岗
　　　　　　
　　　　　　
第十五题：
问：全副武装的人与手无寸铁的人进行激烈的搏斗，是什么情形？
答：抗日时期战斗情形
错：城管执法
　　　　　　
　　　　　　
第十六题：
问：有人说脱了衣服是禽兽，穿上衣服是什么？
答：教授
错：衣冠禽兽
　　　　　　
　　　　　　
第十七题：
问：你只会有10平米的房屋，邻居从90平米换到190平米，请问你的居住面积有没有增加？
答：没有
错：你的平均住房面积增加了50平米。

第十八题：
问：明明知道你口袋里只有5元，却龙一大堆数据忽悠说你实际真的有10元的是什么？
答：骗子
错：统计局

引一个在科学网上的推荐博文。做研究者的思路各行各道，但是在实验的细节上遵循的原则却大差不差。看此博文，ms我辈需要改进的地方还很多啊。

我在美国做有机化学实验(一)：从实验记录谈起
我在国内高校研究生院做了三年合成实验，在美国高校研究生院做了五年合成实验，而在药厂又做了三年合成实验。在此把我的经历作个比较，供大家参考。

我那时在国内高校做实验，实验记录本是从仓库领的，和街上买的普通笔记本并无不同。对如何记录实验也并无统一详尽规定，我的记忆中导师只说了一句话，实验要如实记录，其他的细节就留给我掌握了。但初进美国研究生院时，情景可大不一样，记得专有一英文课，详细讲述做科研的道德规范和作抄袭的种种情况，等到进了科研组，导师郑重其事地亲手交给每个新生一本厚厚手册，一本他自己当年的实验记录本，和一篇组里前辈论文的支持数据材料，并指着这数据说，"...respect these is more important than (respect) me...", 等到进了公司，关于如何记录实验就有更专门的规定，而且每年有小测试，确保每个做实验的人明了各个细节。我现将我导师写的关于实验记录本的部分规定翻译出来，供大家欣赏借鉴。
1。 为何要有notebook?
-原始科学数据 -无二的真相
2。记录实验的原则 x:
-实验记录的目的是为其他的科研人员，不是做实验的本人。
-他人应能凭之重复实验，观测到同样现象，得到同样结果。
3。记录本的组织
-封皮有人名，序列号，研究方向
-有目录/索引
-依次记录，不可移去任一页
-每个实验新起一页，不可空页，跳行记录
-划去每页空白
-页底签名
-记录时直接在本上用黑墨水写，不可涂改，用单化线划去笔误并附脚注
4。记录内容和排版
-有标题和日期
-配平的反应方程式；试剂的用量(质量或体积，如体积标出密度)， 摩尔数， 当量数，来源，CAS 号，纯度，物性参数如熔沸点，旋光度等

-注意有效数字
-特殊条件标出如玻璃干燥细节，无氧无水或无光操作等

-所依文献或已做实验

-记录所有相关操作细节 (时间，温度，加料方式等)
-记录所有现象(色，溶， 沉淀，气)等
-复印TLC， GC， HPLC
-记录实验后处理工序(萃取， 洗涤所用容积；干燥剂；蒸馏时间，压力，温度)

-注意检查质衡

-详尽记录纯化步骤 (重结晶，溶剂，体积，温度，是否活性炭处理，收率；蒸馏， 所用玻璃仪器， 真空度，蒸馏头温度，内温，浴温，每个馏分质量；走柱子，溶剂，硅胶量，每级分量和RF值)。

-纯化样计算收率
-纯化样用所在notebook 页数标号；其相应数据如谱图等以此标号注明归档。

-结语，实验结果，解释， 可能改进建议
-附图谱 NMR, IR, MASS, 结构式，谱上注化合物名，人名
-附色谱 GC， HPLC， 柱型，长度， 温度，压力，流量
-对手性化合物，消旋样分离色谱，旋光物分离色谱；测旋光
-签名公正

我在美国做有机化学实验(二)：谈谈如何定量反应

在优化实验时，建立可靠的定量方法至关重要。我把我的体会和大家交流一下，希望能起个抛砖引玉的作用。
称量分离纯化的产物大概是最精确的定量办法了。在读博时，我做的大部分反应是通过这个原始的方法加以优化的。那时对优化的要求不高，往往产率达到70%以上可发论文即交差了，所以同一底物3，4个反应便可搞定，即便以此原始定量方法，苦干五年，也拿了博士学位。再者，导师经费有限，分析设备资源跟不上，而研究生的体力和时间似乎总是可以挤一点，再挤一点, 再挤一点。。。

到了药厂后，每人一台HPLC，有人专门配溶剂，照应设备，其他如 GC， IR， RAMAN， NMR， UV-VIS，MASS都随时可用，而对优化的要求是尽最大努力，时限是要最快，所以一定要巧干加苦干才行。我想国内现在LC，GC应用该十分普遍了，就把我这三年工作中学到的如何用LC，GC经验先作交流。

一般来说，我接到优化反应的任务时，第一件工作是写下完整的配平了的反应方程，分析所有可能的副反应，写出所有可能中间体及副产物的结构，这第一步我称之为脑子预热；第二件工作是或买或找备齐这些主产物，中间体，可能的副产物，并建立 LC或GC分析方法，因为这要东奔西跑找药品，要动手配溶液，我称之为热身；热脑热身后，最有趣的工作就可开始了，一般说来我的第一轮实验会尽量把这么几个问题的答案拿到：1。产物在反应条件下的稳定性；2。每个反应物在反应条件下的稳定性；3。在极端当量比下的产率。这几个答案是进行下一轮优化的基础，而只要建立了合适的定量和取样方法，这第一轮的工作常常是一天便可完成。
关于作标准曲线，我的经验是用质量浓度(WT%)比用体积浓度 (WT/V)精确。我一般会用万分之一天平称3~5份300~500毫克的样品来配标准溶液(3~5毫克/克)，然后从此一一稀释2，5，10，20， 50， 100， 200， 500倍。。。，在两个波长下(一般220，254nm)找到吸收-浓度线性范围。有两个波长下(一个低吸收，一个高吸收)的标准曲线可更方便监测反应的初期和没期。因为，反应初期反应物浓度高，产物浓度低，而反应后期反应物浓度低，产物浓度高，只用一个波长监测，一次走样，并不能保证两者吸收峰面积同在线性范围内，而用两波长同时监测，十有八九，总可拿到精确浓度的。

在取反应混合物样时，我一般是先从加料表估算一下各组分浓度，然后取至少20毫克反应混合物在万分之一天平上称重，加稀释溶剂配出注射样，一般说来，取样可随反应规模而定。在研发新路线时，往往要用有限的原料把路线往前推进，这时是要小量多次反应摸索条件，我常作的规模是50毫克投料，依上述取样分析，能得到可靠的反应物转化率，产物收率，副产物收率随时间变化曲线，而在优化放大阶段，往往原料供应不成问题，但要求每个新试的条件必可重复，我的原则是至少做50克的反应(反应混合物在500克左右)，而取样在500毫克反应混合物，这样一方面能得到可靠的动力学数据，最后还能分到各个产物和实时数据对照比较。
我在美国做有机化学实验(三)：探讨对照实验的设计

特定步骤工艺优化的目标有两类，一是提高收率，一是提高操作效率；而对照实验的设计对实现这两类目标都必不可缺。在此，我将自己做研究生时的经验和在药厂做Process R&D的经验做个比较，供大家参考。
特定步骤工艺条件有两类，一是有关体系组成，如反应物当量，溶剂，浓度等，这类参量决定了体系物性，在放大时易于重现；二是有关操作参量，如温度，混合效率等，这类参量在放大时可出入很大。在第一类的参量优化时对照实验的设计可能起到至关重要的作用。因任何反应的收率优化是一个抑制副反应的竞争过程，对主副反应动力学的掌握是实现这一目标的关键。我读研时研究催化的不对称合成，每设计一手性催化剂，总想知道其内在手性选择性，这样必需掌握消旋性背景副反应动力学，所以每次扣除了手性催化剂的对照实验不可或缺。做Process 后，关于副反应资深人士告诫的第一要旨是：有可能发生的就会发生。

我逐步养成习惯，拿到任一反应，第一件事是写出所有可能副反应，
常见的有三类：
1。产物的降解(产物稳定性)；
2。反应物的降解(反应物稳定性)；
3。由反应物去其他产物。


简单对照实验应很容易得出有关1，2类的动力学。而对第三类大多要个案分析设计。
下面以我做过的手性LEWIS碱催化的醛和异氰加成反应为例说明 (JOC2005. 9667-9676)。
在手性LEWIS碱催化反应体系里，真正的手性催化剂是由一个弱LEWIS酸和一个强手性的LEWIS碱(一般用<10mol%)反应后产生的电正性配合物，这个配合物再活化亲电底物接受亲核试剂进攻。在醛和异氰加成反应体系中，这四个组分依次是醛(亲电底物)，异氰(亲核试剂)，SiCl4(弱LEWIS酸), 手性的LEWIS碱；对这么个复杂体系，假设我是第一次接触这个反应，我的第一轮试验可能会有：

1。 两组分间的可能反应。 四取二的可能组合。
A。醛和SiCl4(弱LEWIS酸)。
B。醛和异氰。
  
C。醛和手性的LEWIS碱。

D。异氰和SiCl4(弱LEWIS酸)。

E。异氰和手性的LEWIS碱。

F。SiCl4(弱LEWIS酸)和手性的LEWIS碱。

2。三组分间的可能反应。 四取三的可能组合。

G。醛和异氰在有SiCl4(弱LEWIS酸)的情况。

H。醛和异氰在有手性的LEWIS碱的情况。

I。醛和SiCl4(弱LEWIS酸)在有手性的LEWIS碱的情况。

J。异氰和SiCl4(弱LEWIS酸)在有手性的LEWIS碱的情况。

3。四组分同时存在时的反应。 四取四的可能组合。

K。醛和异氰在有SiCl4(弱LEWIS酸)， 有手性的LEWIS碱的情况。
在我们研究的实际体系中， A。B。D。F。G。I。J。K反应都有发生。
通过对这些反应的研究，我们可以得到反应体系的全景图，包括
1。在体系中反应物的存在状态，稳定性(由对A，D，F，I，J的研究得出)，更多细节还可由对比A，D和I，J得到；
2。体系中的消旋加成副反应，这可由G的研究得到；

3。体系中的手性选择性加成反应，这可由对比K和G得到。
这第一轮的试验是从反应物这头开始，只要有了试剂便可开工，做排列组合，研究不同温度容剂情况下这些反应的具体表现。


这一阶段实验研究对象是从反应物开始的反应，在此阶段，我的宗旨是要掌握尽可能多的细节，为后续研究定方案打个扎实基础。有了这个基础，进一步优化的方向就明确了。从经济学角度来说，因为所需的试剂并不需要花时间制备，多用这些试剂获取最多信息很有效率。
具体在这个反应体系中，最终的核心问题是要避免G对K的竞争，而通过对机理的研究我们得到很简单的解决办法，只要改变异氰加入方式，保证异氰在体系浓度很低，即可基本消除G对K的竞争，而得到高手性选择性。
在优化反应的第二阶段，从产物出发的副反应是重点，因为反应一旦开始了，体系中除了一开始加的所有原料，同时还有产物, 对现例而言，实际反应体系是个五元体系。简而言之，我们在此关心的是：
醛和异氰在有SiCl4(弱LEWIS酸)， 有手性的LEWIS碱存在下产生的加成物的在相应的条件下的化学稳定性，立体构型稳定性。
关于化学稳定性，可能的副反应可列出：
L。从手性加成物发生的单分子降解反应。
M。手性加成物和醛的副反应。
N。手性加成物和异氰的副反应。
O。手性加成物和手性加成物的自身双分子副反应。
关于立体构型稳定性，可能的副反应可列出：
P。从手性加成物发生的消旋反应。
在现体系中，因可很干净地得到手性加成物.
研究L，M，N，O，P可先得到手性加成物然后逐一加入醛，异氰加以研究。但在很多情况下，可以采用其一反应物大过量的办法来近似研究这些反应。我的经验是让一反应物十倍过量，这样如此反应物和产物间有显著副反应则应显现出来，如此可很快对从产物出发的二级副反应有个定性了解。
而有关产物的单分子降解反应，我的经验是在有了较好反应条件后，拿到产物，一定不忘测试产物低浓度溶液在不同温度下的稳定性。
而有关产物的自身双分子副反应，我的经验是在拿到产物后，一定不忘测试产物高浓度溶液在不同温度下的稳定性。对比产物在两头浓度下的稳定性即可对其单分子，双分子副反应途径有定性了解，结合有关反应物和产物间副反应的知识，为定下最佳配比，浓度条件打基础。
对不同反应类型，这里所说的各类副反应都可存在，而这个研究思路步骤基本上可广泛应用，我的体会是做任何反应，开始时一定要睁大眼睛，对一切可能性都不放过，用良好设计的对照实验来研究这些可能性，这个良好的开端可避免日后的不必要的惊奇。
我在美国做有机化学实验(四)：谈谈优化工艺的顺序

进药厂做工艺优化三年了，我渐渐总结出一点如何优化工艺的经验，和同业朋友共享。
在拿到一个反应后，怎么开始工作，先做什么，后做什么，理清工作思路对提高工作效率有很大影响。
一个工艺，大致总有加料混合反应，反应混合物后处理，产物分离，产物提纯几个阶段，而涉及的单元操作大致总有混合，加热或降温，萃取，蒸馏，结晶，过滤，干燥等。
因为一切后续操作要处理的对象是在混合反应阶段产生的，所以反应本身总是关键，一个干净的反应会省很多分离纯化的工作量，所以在优化工作的初期，基本上是应该集中火力在反应本身的，这样一个好的监测反应的办法极为重要，我一般第一步工作是建立定量分析方法-即无需分离纯化每个反应可得实时收率的办法。在对反应进行优化过程中，常常要在不同的方案中做取舍，我的经验是宁可采用收率略低但可重复性高的而不是收率高但可重复性不高的。因为优化放大总有时间限制，所以一旦到了有了个重复性很好的反应，就该开始考虑后续的处理过程。如果反应混合物有一定的稳定性，我一般会做个大批量的反应(大概在50g投料规模)，然后用这同批量的反应混合物做后续处理操作的研究。
一般说来，对反应混合物的处理第一步是除去副产物，从效率和可放大性来说，萃取操作一般是完成这任务的首选，很多时候又是通过酸碱度的调整来实现萃取分离过程的，所以，我的第二步工作常常是研究酸碱萃取，这时的任务是建立在不同萃取条件(溶剂，酸碱度，温度)下的两相产物分配，副产物分配系数，一般而言，每个萃取实验用含产物0.5g的反应混合物即可，这样通过少于50(用了少于25g)来个实验即可初步选出萃取方案，然后用剩余的混合物料将萃取步放大(大于25g), 所得的含产物相可用于下游工序优化。
经初步除杂后，下一步是怎么把产物结晶出来，我对摸索结晶条件的体会是最好从纯的产物开始，我一般会取1g左右的产物走柱子，用这一克试验不同溶剂，一般是20来个溶剂或溶剂混合物，我溶 50毫克产物然后让溶剂自然挥发，看看那个出晶体(要有光学显微镜)。这样找到溶剂后，便可开始结晶放大的研究了，如萃取所用的溶剂和结晶良溶剂一样，对萃取有机相进行干燥过滤除不溶物后即可进入结晶操作，如果两个溶剂不同，常常要做溶剂蒸馏交换，(因为溶剂蒸馏交换费时，放大可重复性差，这种操作要尽量避免)，但在不得以为之时，一定不忘检查产物的热稳定性，等到产物转移到了结晶良溶剂后，这时的任务是研究晶体的生长条件，一般而言，要研究的变量有，良 /不良溶剂比例，不良溶剂的加人方式，加人速率，降温速率，，晶种量，时间等，等到初步确立了结晶条件后，我一般会和负责的工程师一起协商进一步放大了，他们这时介入可逐步熟悉工艺，改进不足之处，对最后的过滤干燥条件进行摸索，同时逐步开始设备选型的工作。